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突破进口柱局限！司美格鲁肽分离分析难题迎刃而解！

发表时间：2025-09-11 10:03作者：LUJABIO

司美格鲁肽

完美分离方案

司美格鲁肽（Semaglutide）是一种新型长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，通过氨基酸替换和脂肪酸侧链修饰，显著延长了半衰期，允许每周一次给药。该药物由诺和诺德公司开发，2017年首次获得FDA批准，目前已成为2型糖尿病和肥胖症治疗领域的重磅药物。

图1. 司美格鲁肽化学结构式

图2. 司美格鲁肽作用机理示意图

随着专利到期临近，国内多家药企纷纷布局司美格鲁肽仿制药研发。但在原料药和制剂的质量控制过程中，企业面临严峻的分析挑战：

■ 分子结构复杂：含有31个氨基酸的多肽链，分子量高达4113.58 Da；

■ 相关杂质多样：包括缺失序列、氧化产物、脱酰胺产物等多种杂质；

■ 分离难度大：主成分与杂质极性相近，传统色谱方法难以实现有效分离；

■ 检测要求高：监管机构对多肽药物的杂质控制要求极为严格。

痛点剖析：进口色谱柱的局限

进口色谱分离分析遇难题

某知名药企在司美格鲁肽原料药质量控制过程中遭遇严峻挑战：即使采用进口品牌色谱柱，仍然面临主峰与关键杂质分离不开的问题，司美格鲁肽作为一种GLP-1受体激动剂，分子结构复杂，相关杂质与主成分极性相近，进口色谱柱难以实现有效分离，严重影响了产品质量控制的准确性和可靠性。

该企业的原始色谱条件如下：

色谱柱：Phenomenex Aetis Peptide XB C18，4.6 ×250 mm，2.6 µm

流动相：A：30mM NaH2PO4 (pH 4.0)；B：乙腈；C：异丙醇

流速：1.0 mL/min

柱温箱：55 ℃

检测波长：PDA@210 nm

进样量：20 µL

分析时间：70 min

洗脱方式：梯度洗脱（表1）

样品：司美格鲁肽系统适用性溶液、杂质Z050定位溶液

表1. 梯度洗脱程序表

图3. 该药企检测司美格鲁肽系统适用性溶液与杂质Z050定位溶液的色谱图叠图

鹭珈生物创新解决方案

针对这一行业难题，厦门鹭珈聚芯生物科技有限公司推出专门为多肽药物设计的LUJASep Peptide-A司美格鲁肽专用柱，通过参数优化得出以下色谱条件：

仪器：WATERS 2695 带PDA检测器

色谱柱：LUJASep Peptide-A，4.6×250mm，3μm

流动相：A：20mM磷酸二氢钠溶液（pH 4.0）；B：乙腈；

流速：0.6 mL/min

柱温箱：40 ℃

检测波长：PDA@210nm

进样量：10 μL

分析时间：55 min

洗脱方式：梯度洗脱（表2）

样品：司美格鲁肽系统适用性溶液、杂质Z050定位溶液

表2. 司美格鲁肽梯度洗脱程序表

图4. 司美格鲁肽供试品色谱图

图5. 司美格鲁肽供试品连续进样6针色谱图叠图

表3. 司美格鲁肽和杂质Z050的峰表信息

结论

■ 通过方法优化后，将杂质Z050从目标峰司美格鲁肽中分离开，分离性能好，峰型对称性更佳；

■ 分离度及柱效整体更优：目标峰司美格鲁肽37.275min与杂质峰37.918min分离度达1.704，目标峰理论塔板数达148618，满足《中国药典》要求；

■ 连续6针供试品进样，目标峰保留时间相对标准偏差（RSD%）为0.24%，保留时间重复性良好；

■ 解决客户一直以来未能分离开杂质与目标峰的困扰，提高目标峰与杂质的准确定性与定量，提升药品质量控制过程中的准确性。

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关于鹭珈

厦门鹭珈聚芯生物科技有限公司，致力于色谱填料微球的产业化与稳定同位素试剂开发，以全球领先的“超高效”灌流硅胶微球和单分散、全介孔硅胶微球、稳定同位素试剂三大产品系列为核心，公司拥有从原料单体生产硅胶微球、先进的表面键合修饰工艺、分析色谱柱、半制备柱和制备纯化填料生产的完整产业链，为生物医药、生命科学、食品安全、环境化工等行业提供高品质、高性价比的产品和服务。公司拥有解决“卡脖子”问题的关键核心技术——微球的可控制备及量产，已开发单分散、全介孔硅胶微球，产品种类包含C18、C8、苯基、氨基、二醇基、手性、GPC/GFC等。

公司已经获得ISO 9001:2015 质量管理体系认证，已取得发明专利2项、实用新型专利5项，在申请发明专利3项，实用新型专利3项，已获批16个注册商标。

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